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氨基糖苷類抗生素配伍禁忌 |
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文章來源: 作者: 發(fā)布時(shí)間:2010-02-05 09:33:27 訪問人數(shù): |
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氨基糖苷類(Aminoglycosides)是由微生物產(chǎn)生或半合成制取的由氨基糖(或中性糖)與氨基環(huán)醇以苷鍵相結(jié)合的易溶解于水的堿性抗生素,是治療革蘭氏陰性細(xì)菌所引起的感染性疾病、敗血癥及其他類型的化膿性感染的常用藥,特別是妥布霉素與丁胺卡那霉素是治療耐藥性綠膿桿菌所致嚴(yán)重感染的重要藥物。
目前,我院臨床上常用的氨基糖苷類抗生素有:鏈霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、依替米星、西索米星等。在臨床藥物配伍應(yīng)用時(shí),這類藥物與某些藥物合用會(huì)使氨基糖苷類抗生素的毒性及不良反應(yīng)增加。臨床上曾出現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用該類抗生素導(dǎo)致病人腎功能降低的案例。因此,在使用該類藥物時(shí),醫(yī)師和藥師必須予以高度注意。
1.耳毒性。前庭功能失調(diào),多見于鏈霉素、慶大霉素。耳蝸神經(jīng)損害,多見于丁胺卡那。其他品種也可以引起。孕婦注射本類藥物可引起新生兒聽覺受損,應(yīng)禁用。
1)強(qiáng)利尿藥 氨基糖苷類抗生素與強(qiáng)利尿藥(如速尿、依他尼酸等)聯(lián)用能加強(qiáng)氨基糖苷類抗生素的耳毒性副作用,可致嚴(yán)重暫時(shí)性或永久性耳聾。
2)耳毒性藥物 其他耳毒性藥物如紅霉素,在長(zhǎng)期大量及靜脈快速滴注時(shí)也可發(fā)生耳毒性作用。因此,紅霉素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)用時(shí)也可使氨基糖苷類抗生素的耳毒性副作用加強(qiáng)。合用需慎重。
本品屬于濃度依賴性藥物,對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,而與作用時(shí)間關(guān)系不密切?梢酝ㄟ^提高Cmax來提高臨床療效,但Cmax不能超過最低毒性劑量,建議給藥方法:提高血藥濃度、適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間。
2.腎毒性。本品損害近端腎曲管,出現(xiàn)蛋白尿、管形尿,繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞,尿量減少或增多,進(jìn)而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退。長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用時(shí)必須予以注意。腎毒性大小依次為:西索米星>慶大霉素=丁胺卡那>妥布霉素>鏈霉素。與頭孢菌素類聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可導(dǎo)致腎毒性加強(qiáng)。右旋糖酐可加強(qiáng)氨基糖苷類抗生素的腎毒性,引起腎損害甚至急性腎小管壞死。
我院經(jīng)常有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物與氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)合使用,用于治療重癥感染。二者顯示協(xié)同抗菌作用。但兩種藥物靜脈給藥時(shí)常可發(fā)生配伍禁忌,氨基糖苷類抗菌藥物可被β-內(nèi)酰胺環(huán)反應(yīng)滅活,所以不可將兩類藥物混合注射。另有研究發(fā)現(xiàn),測(cè)定氨基糖苷類血藥濃度時(shí),血漿中的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物仍可滅活氨基糖苷類藥物,使其濃度降低。基于上述發(fā)現(xiàn),國(guó)外資料建議兩類藥物聯(lián)用時(shí),給藥時(shí)間應(yīng)間隔1小時(shí)以上,以保護(hù)氨基糖苷類藥物的活性。
氨基糖苷類抗菌藥物PK/PD評(píng)價(jià)參數(shù)為Cmax/MIC,體外、動(dòng)物及臨床試驗(yàn)均顯示當(dāng)革蘭陰性菌暴露于氨基糖苷類時(shí),在給藥后2 h發(fā)生顯著的適應(yīng)性耐藥,6~16h耐藥性最高,24h細(xì)菌的敏感性部分恢復(fù),40h左右完全恢復(fù),耐藥性持續(xù)的時(shí)間與t1/2(β)有直接的關(guān)系,一般為14~18 t1/2(β))。氨基糖苷類傳統(tǒng)的給藥方案,第二次及以后的藥物通常以8~12h間隙給藥,而在此時(shí)細(xì)菌正好耐藥性最大,氨基糖苷類的再次暴露,不僅起不到殺菌作用,還會(huì)使耐藥性加強(qiáng)。另外,氨基糖苷類毒性關(guān)鍵是藥物進(jìn)入耳腎細(xì)胞內(nèi),而耳腎細(xì)胞攝取氨基糖苷類的過程是一個(gè)飽和過程,藥物濃度增加,細(xì)胞攝取不會(huì)再增加。氨基糖苷類Cmax/MIC比值達(dá)8~10倍時(shí),臨床有效率可達(dá)90% ,對(duì)于大多數(shù)氨基糖苷類藥物,只有將日劑量集中1次使用,才有可能達(dá)到較理想的Cmax/MIC;國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果都表明,氨基糖苷類日劑量1次使用與傳統(tǒng)方案相比,療效不變或有所增加且某些耳、腎毒性顯著減少。
3.神經(jīng)肌肉阻滯 本類藥物具有類似箭毒阻滯乙酰膽堿和絡(luò)合鈣離子的作用,引起心肌抑制,呼吸衰竭等。鏈霉素較為多見。與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物(乙醚、地西泮等)合用時(shí)可致神經(jīng)-肌肉阻滯作用加強(qiáng),引起骨骼肌麻痹。所以,對(duì)進(jìn)行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人,應(yīng)慎用氨基糖苷類抗生素。
4.堿性藥合用 氨基糖苷類抗生素與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應(yīng)用,抗菌效能可增加,但同時(shí)毒性也相應(yīng)增加,因此,合用時(shí)必須慎重。
5.一種氨基糖苷類抗生素不宜與其他氨基糖苷類抗生素聯(lián)合兩種氨基糖甙類抗生素聯(lián)合抗菌譜不擴(kuò)大,并因共同的毒性基礎(chǔ),反可增強(qiáng)對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟的毒性,特別是易引起永久性耳聾。
(臨床藥學(xué)提供) |
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