氨基糖苷類(Aminoglycosides)是由微生物產(chǎn)生或半合成制取的由氨基糖（或中性糖）與氨基環(huán)醇以苷鍵相結(jié)合的易溶解于水的堿性抗生素，是治療革蘭氏陰性細(xì)菌所引起的感染性疾病、敗血癥及其他類型的化膿性感染的常用藥，特別是妥布霉素與丁胺卡那霉素是治療耐藥性綠膿桿菌所致嚴(yán)重感染的重要藥物。
    目前，我院臨床上常用的氨基糖苷類抗生素有：鏈霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、依替米星、西索米星等。在臨床藥物配伍應(yīng)用時(shí)，這類藥物與某些藥物合用會(huì)使氨基糖苷類抗生素的毒性及不良反應(yīng)增加。臨床上曾出現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用該類抗生素導(dǎo)致病人腎功能降低的案例。因此，在使用該類藥物時(shí)，醫(yī)師和藥師必須予以高度注意。 
    1．耳毒性。前庭功能失調(diào)，多見于鏈霉素、慶大霉素。耳蝸神經(jīng)損害，多見于丁胺卡那。其他品種也可以引起。孕婦注射本類藥物可引起新生兒聽覺受損，應(yīng)禁用。
    1）強(qiáng)利尿藥  氨基糖苷類抗生素與強(qiáng)利尿藥（如速尿、依他尼酸等）聯(lián)用能加強(qiáng)氨基糖苷類抗生素的耳毒性副作用，可致嚴(yán)重暫時(shí)性或永久性耳聾。
    2）耳毒性藥物  其他耳毒性藥物如紅霉素，在長(zhǎng)期大量及靜脈快速滴注時(shí)也可發(fā)生耳毒性作用。因此，紅霉素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)用時(shí)也可使氨基糖苷類抗生素的耳毒性副作用加強(qiáng)。合用需慎重。
本品屬于濃度依賴性藥物，對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切�？梢酝ㄟ^提高Cmax來提高臨床療效，但Cmax不能超過最低毒性劑量，建議給藥方法：提高血藥濃度、適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間。
    2．腎毒性。本品損害近端腎曲管，出現(xiàn)蛋白尿、管形尿，繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞，尿量減少或增多，進(jìn)而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退。長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用時(shí)必須予以注意。腎毒性大小依次為：西索米星>慶大霉素=丁胺卡那>妥布霉素>鏈霉素。與頭孢菌素類聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可導(dǎo)致腎毒性加強(qiáng)。右旋糖酐可加強(qiáng)氨基糖苷類抗生素的腎毒性，引起腎損害甚至急性腎小管壞死。
    我院經(jīng)常有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物與氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)合使用，用于治療重癥感染。二者顯示協(xié)同抗菌作用。但兩種藥物靜脈給藥時(shí)常可發(fā)生配伍禁忌，氨基糖苷類抗菌藥物可被β-內(nèi)酰胺環(huán)反應(yīng)滅活，所以不可將兩類藥物混合注射。另有研究發(fā)現(xiàn)，測(cè)定氨基糖苷類血藥濃度時(shí)，血漿中的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物仍可滅活氨基糖苷類藥物，使其濃度降低。基于上述發(fā)現(xiàn)，國(guó)外資料建議兩類藥物聯(lián)用時(shí)，給藥時(shí)間應(yīng)間隔1小時(shí)以上，以保護(hù)氨基糖苷類藥物的活性。
    氨基糖苷類抗菌藥物PK／PD評(píng)價(jià)參數(shù)為Cmax／MIC，體外、動(dòng)物及臨床試驗(yàn)均顯示當(dāng)革蘭陰性菌暴露于氨基糖苷類時(shí)，在給藥后2 h發(fā)生顯著的適應(yīng)性耐藥，6～16h耐藥性最高，24h細(xì)菌的敏感性部分恢復(fù)，40h左右完全恢復(fù)，耐藥性持續(xù)的時(shí)間與t1/2（β）有直接的關(guān)系，一般為14～18 t1/2（β）)。氨基糖苷類傳統(tǒng)的給藥方案，第二次及以后的藥物通常以8～12h間隙給藥，而在此時(shí)細(xì)菌正好耐藥性最大，氨基糖苷類的再次暴露，不僅起不到殺菌作用，還會(huì)使耐藥性加強(qiáng)。另外，氨基糖苷類毒性關(guān)鍵是藥物進(jìn)入耳腎細(xì)胞內(nèi)，而耳腎細(xì)胞攝取氨基糖苷類的過程是一個(gè)飽和過程，藥物濃度增加，細(xì)胞攝取不會(huì)再增加。氨基糖苷類Cmax／MIC比值達(dá)8～10倍時(shí)，臨床有效率可達(dá)90％ ，對(duì)于大多數(shù)氨基糖苷類藥物，只有將日劑量集中1次使用，才有可能達(dá)到較理想的Cmax／MIC；國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果都表明，氨基糖苷類日劑量1次使用與傳統(tǒng)方案相比，療效不變或有所增加且某些耳、腎毒性顯著減少。
    3．神經(jīng)肌肉阻滯  本類藥物具有類似箭毒阻滯乙酰膽堿和絡(luò)合鈣離子的作用，引起心肌抑制，呼吸衰竭等。鏈霉素較為多見。與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物（乙醚、地西泮等）合用時(shí)可致神經(jīng)-肌肉阻滯作用加強(qiáng)，引起骨骼肌麻痹。所以，對(duì)進(jìn)行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人，應(yīng)慎用氨基糖苷類抗生素。
    4．堿性藥合用  氨基糖苷類抗生素與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增加，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增加，因此，合用時(shí)必須慎重。
    5．一種氨基糖苷類抗生素不宜與其他氨基糖苷類抗生素聯(lián)合兩種氨基糖甙類抗生素聯(lián)合抗菌譜不擴(kuò)大，并因共同的毒性基礎(chǔ)，反可增強(qiáng)對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟的毒性，特別是易引起永久性耳聾。

（臨床藥學(xué)提供）