專家簡(jiǎn)介
馬 茉 莉
馬茉莉，血液科主任醫(yī)師，現(xiàn)任河南省免疫學(xué)會(huì)血液免疫專業(yè)委員會(huì)常委、河南省生命關(guān)懷協(xié)會(huì)慢粒聯(lián)盟委員會(huì)常委、中華醫(yī)學(xué)會(huì)河南省老年醫(yī)學(xué)會(huì)血液委員會(huì)委員、商丘市醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)副主任委員、中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)會(huì)員、河南省骨髓增生異常綜合征骨髓增殖性疾病學(xué)組委員、河南省白血病學(xué)組委員、河南省血液病感染學(xué)組委員、河南省商丘市抗癌協(xié)會(huì)理事。獲市多項(xiàng)科技成果獎(jiǎng)，在國(guó)家級(jí)期刊發(fā)表論文30余篇，先后榮獲“商丘市巾幗建功標(biāo)兵” 、“十佳青年”、“十佳醫(yī)生”等光榮稱號(hào)。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計(jì)為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。
多發(fā)性骨髓瘤診斷與治療
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計(jì)為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。
診斷：
（一）國(guó)際衛(wèi)生組織（WHO）診斷MM標(biāo)準(zhǔn)（2001年）
1.主要標(biāo)準(zhǔn)
（1）骨髓漿細(xì)胞增多（>30%）
（2）組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤
（3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。
2.次要標(biāo)準(zhǔn)
（1）骨髓漿細(xì)胞增多（10%～30%）
（2）M-成分存在但水平低于上述水平
（3）有溶骨性病變
（4）正常免疫球蛋白減少50%以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL。
3.診斷MM要求
①具有至少1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)；②或者具有至少3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)而且其中必須包括其中的（1）項(xiàng)和（2）項(xiàng)�；颊邞�(yīng)有與診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的疾病進(jìn)展性癥狀。
（二）國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）關(guān)于MM診斷標(biāo)準(zhǔn)（2003年）
1.癥狀性MM
（1）血或尿中存在M-蛋白
（2）骨髓中有克隆性漿細(xì)胞或漿細(xì)胞瘤
（3）相關(guān)的器官或組織損害（終末器官損害，包括高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害）
2.無癥狀MM
（1）M-蛋白≥30g/L
（2）和/或骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%
（3）無相關(guān)的器官或組織損害或無癥狀
IMWG的專家認(rèn)為，無癥狀MM患者，即使診斷了MM，在出現(xiàn)高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害前，可以對(duì)患者嚴(yán)密觀察；一旦出現(xiàn)了高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害之一，既要開始進(jìn)行治療。
治療：
1.治療原則
（1）一般情況下，無癥狀MM患者，無需治療；癥狀性骨髓瘤才開始治療。
（2）對(duì)高危的無癥狀MM患者80%可在2年內(nèi)轉(zhuǎn)化為MM，可早期治療干預(yù)。高危的無癥狀MM的定義為：①骨髓中異常漿細(xì)胞≥60%；②肌酐清除率<40ml/分；③血清游離輕鏈比值≥100；④骨骼影像學(xué)檢查出現(xiàn)以下活動(dòng)性病變證據(jù)：核磁共振（MRI）≥1個(gè)以上骨損害；PET-CT陽性；全身低劑量CT發(fā)現(xiàn)>5m的骨損害。
2.一般治療
（1）血紅蛋白低于60g/L 輸注紅細(xì)胞或必要時(shí)皮下注射促紅細(xì)胞生成素治療。
（2）高鈣血癥等滲鹽水水化，強(qiáng)的松，降鈣素，雙膦酸鹽藥物，原發(fā)病治療。
（3）高尿酸血癥水化，別嘌呤醇口服。
（4）高黏滯血癥 原發(fā)病治療，必要時(shí)臨時(shí)性血漿交換。
（5）腎功能衰竭 原發(fā)病治療，必要時(shí)血液透析。
（6）感染 聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療，對(duì)反復(fù)感染的患者，定期預(yù)防性丙種球蛋白注射有效。
3.化療
常用藥物包括：①靶向藥物 目前主要為蛋白酶體抑制劑（硼替佐米、卡非佐米）和免疫調(diào)節(jié)劑（沙利度胺、來那度胺或泊馬度胺）2種；②傳統(tǒng)化療藥物 包括馬法蘭、阿霉素和環(huán)磷酰胺等；③糖皮質(zhì)激素 如地塞米松、強(qiáng)的松等。常用的化療方案組合為：蛋白酶體抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑+糖皮質(zhì)激素；或蛋白酶體抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑+傳統(tǒng)化療藥物+糖皮質(zhì)激素；或傳統(tǒng)化療藥物+糖皮質(zhì)激素（屬于傳統(tǒng)化療方案）。
已證明，含有蛋白酶體抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑新藥的方案的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案。故MM患者應(yīng)盡量采用包含蛋白酶體抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑新藥的方案治療。
（1）適合做自體移植的患者 采用不含馬法蘭的聯(lián)合方案，避免其對(duì)造血干細(xì)胞的損傷；
（2）不適合做自體移植的患者 如年齡大于65歲老年患者，傳統(tǒng)藥物可選用含馬法蘭的聯(lián)合方案。
4.造血干細(xì)胞移植
所有有條件的患者均推薦進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植，部分年輕高危的患者可以酌情考慮異體造血干細(xì)胞移植。
5.放療
用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓壓迫癥狀者。
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