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藥物半衰期與合理用藥(二)
文章來源: 作者: 發(fā)布時間:2009-07-22 15:57:56 訪問人數(shù):

3.2影響 t1/2的生理因素;影響 t1/2的主要生理因素為年齡,隨著年齡的增長 t1/2會明顯延長,隨著用藥時間的延長,老年人對低濃度有一定耐受性,但對過高的濃度又比較敏感,易出現(xiàn)中毒,也就是治療窗變窄。此時,對于安全范圍本身就比較小的藥物最為安全的辦法就是使血藥濃度波動在治療的下線,波動范圍越小越好。如地高辛 0.125mg ,1次/d的用藥方案不如 0.0625mg,1次/ 12h安全有效。影響 t1/2其次的因素為種族差異,不同種族的人群其藥物代謝酶活性不同,t1/2亦不同,就是同一種族,藥物代謝酶也分快代謝與慢代謝,慢代謝比快代謝 t1/2延長數(shù)倍或更多。這必須引起重視,且其有家族遺傳性。
    3.3影響t1/2的病理因素:影響消除相半衰期的主要病理因素為:以肝臟代謝為主的藥物,在肝臟衰竭時 t1/2明顯延長,以腎排泄為主的藥物,在腎衰竭時t1/2明顯延長;心衰可導致全身臟器淤血,使藥物的t1/2明顯延長。如:袁X,女,84歲,診斷:冠心病、房顫、慢性心功能不全、高血壓病、,左側(cè)腦梗塞后遺癥等;颊咴谧≡浩陂g曾短時間用過地高辛 0.125mg,1次/日,在用地高辛期間因病情變化而出現(xiàn)過急性腎功能衰竭,經(jīng)治療好轉(zhuǎn),此期間可明顯發(fā)現(xiàn)地高辛t1/2隨血清肌酐 Cr的變化而明顯變化:Cr 342μmol/L,t1/2 345h;Cr 258μmol/L,t1/2 110h;Cr 138μmol/L,t1/2   87h。此時必須根據(jù)病情變化隨時調(diào)整用藥方案。
    3.4藥物相互作用的影響:藥物的相互作用亦可引起 t1/2明顯延長,此時最好結(jié)合血藥濃度的監(jiān)測來判斷用藥方案。
    3.5多種因素影響時,消除相半衰期對用藥方案判斷的重要性。最難以判斷用藥方案的患者為患有多種疾病,伴有多臟器損害,病情在動態(tài)變化中,藥物相互作用又可能存在多種影響的患者。此時,由于病情危重不允許有差錯,干擾因素多,臨床醫(yī)師難以確定用藥方案,此時可監(jiān)測消除相兩點血濃度,Co(第一點),Cp(第二點)。用 K=-[ln(Cp/Ct )]/t公式為(t為兩點間隔時間),計算出t1/2 =ln2/K,用此時的 t1/2判斷用藥方案可達到良好的效果。如:聶X,男,76歲,診斷:慢性支氣管炎48年、慢性阻塞性肺氣腫、肺心腦病、肺癌等,患者病情危重,氣管切開。在病情相對穩(wěn)定時服氨茶堿 0.2g,1次/ 8h,t1/2   8.2h。后病情惡化,先后出現(xiàn)呼吸衰竭、心衰、腎衰、大咯血、幾次呼吸、心跳停止,在病情動態(tài)變化過程中,我們先后計算出:t1/2 15.8h,改用藥方案為 0.1g,1次/ 6h;t1/2   23.3h,改用藥方案為 0.1g ,1次/8h,使血藥濃度始終保持在正常范圍,積極配合臨床搶救成功。隨著臨床藥學的發(fā)展,從常規(guī)用藥方案逐步過渡到個體化用藥方案。消除相半衰期是個體化用藥方案的一個重要參考因素,靈活掌握消除相半衰期,可使用藥更合理,不僅可提高治療效果,最大限度的減少藥物的不良反應(yīng),還可提高病人的生活質(zhì)量。

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