5月18日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布了第22期藥品不良反應信息通報，提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)及廣大公眾注意左氧氟沙星注射劑和雙黃連注射劑兩種藥品存在的嚴重不良反應。 
    左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細菌拓撲異構(gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA的復制。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。 
　　在國家藥品不良反應監(jiān)測中心（以下簡稱國家中心）病例報告數(shù)據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴重不良反應/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應問題較為典型。 
　　嚴重病例的臨床表現(xiàn) 
　　各系統(tǒng)不良反應/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應分別占嚴重病例的27.8%、12.7%；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識模糊、精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他損害主要表現(xiàn)為肝功能異常（占嚴重病例的4.4%）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。 
　　過敏反應情況 
　　左氧氟沙星注射劑病例報告中，過敏反應問題較為突出，臨床主要表現(xiàn)為：過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。 
　　典型病例：患者，女，25歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100毫升，25滴/分，10分鐘后患者自訴胃部不適，四肢麻木感，惡心無嘔吐，面色蒼白，冷汗。立即停止輸液，給予吸氧平臥位，測量血壓60/30毫米汞柱，脈搏48次/分，呼吸24次/分。給予非那根25毫克肌注，地塞米松10毫克靜脈注射，5％葡萄糖250毫升快速滴注等治療，40分鐘后患者好轉(zhuǎn)。 
　　不合理用藥現(xiàn)象分析 
　　國家中心數(shù)據(jù)庫中左氧氟沙星注射劑嚴重病例報告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴重不良事件的主要因素。不合理用藥主要表現(xiàn)為： 
　　忽視藥物相互作用 左氧氟沙星注射劑說明書提示，左氧氟沙星應避免與茶堿同時使用，如確需同時應用，應監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。而國家中心數(shù)據(jù)庫中存在多例與氨茶堿合用的病例報告，但并未監(jiān)測血藥濃度調(diào)整劑量。 
　　用于兒童 左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應用指導原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”但是在國家中心數(shù)據(jù)庫中不乏18歲以下患者應用左氧氟沙星注射劑且引起嚴重不良事件的病例報告。 
　　多種抗菌藥物聯(lián)合應用 《抗菌藥物臨床應用指導原則》指出抗菌藥物的聯(lián)合應用要有明確指征，單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥。在國家中心數(shù)據(jù)庫明確標注聯(lián)合用藥的病例中，有15%以上病例聯(lián)合應用頭孢曲松鈉、阿奇霉素、青霉素等廣譜抗菌藥物。 
　　相關(guān)建議 
　　建議臨床醫(yī)生使用左氧氟沙星注射劑時，應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》和藥品說明書規(guī)定用藥。避免配伍禁忌；確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時應合理選擇。對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。腎功能不全者、老年患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者應慎用或在嚴格監(jiān)護下使用。用藥過程中醫(yī)護人員應仔細觀測患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。