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糖皮質激素的不良反應(一) (連載) |
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文章來源: 作者: 發(fā)布時間:2009-10-26 10:17:49 訪問人數(shù): |
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糖皮質激素為維持生命所必需,對人體的生理作用是多方面的。超生理量的糖皮質激素具有抗感染、抗過敏和抑制免疫反應等多種藥理作用,常被運用于治療各類應激反應、免疫性疾病和炎癥狀態(tài)。其臨床應用非常廣泛,但是不適當?shù)氖褂没蜷L期大劑量使用可導致多種不良反應和并發(fā)癥,甚至危及生命。本文將已知的糖皮質激素的副作用做一總結。
1 常見的不良反應
1.1 庫欣綜合征 長期超生理劑量應用可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪的代謝紊亂,表現(xiàn)為向心性肥胖(俗稱滿月臉、水牛背)、痤瘡、多毛、無力、低血鉀、浮腫、高血壓、糖尿等。一般無需特殊處理,在停藥后可自行消失,必要時可對癥治療。凡有高血壓、動脈硬化、心腎功能不全的患者應慎用糖皮質激素。對同時應用強心甙和利尿劑的患者應注意補充鉀鹽。
1.2 誘發(fā)或加重感染 糖皮質激素的抗感染作用,其主要機制是抑制炎癥促進因子;抑制抗原抗體反應;降低毛細血管通透性,減輕毒素對機體的損害,從而減輕炎癥反應的癥狀。但激素無抗菌能力,而且抑制抗體形成,干擾體液和細胞免疫功能,使感染擴散。由于糖皮質激素有強大的抗細菌內毒素作用,可減少內源性致熱源的釋放,并能抑制下丘腦對致熱源的反應,有較好的退熱作用。在臨床實踐中,人們往往求效心切,把激素當成“退熱藥”,結果患者表面上解除了發(fā)熱,但感染卻擴散,病情進一步發(fā)展或在病毒感染的基礎上并發(fā)細菌感染、真菌感染等。曾有報道4例分別為“急性化膿性中耳炎”、“左頜下急性蜂窩織炎”、“上呼吸道感染”、“結核性腦膜炎”患者,因治療中濫用激素而死亡。所以一般感染性疾病應用激素必須嚴格掌握用藥指征,且劑量宜小,療程宜短;僅重危細菌感染出現(xiàn)嚴重毒血癥者可短期應用大劑量激素,且必須同時應用足量有效的抗感染藥物。病原不明的細菌感染、耐藥性細菌、真菌及病毒感染均應忌用。
1.3 精神神經癥狀 此癥多在使用激素數(shù)日后發(fā)生,偶可在注射激素1次后發(fā)生。激素可增強多巴胺-β羥化酶及苯乙醇-N-甲基轉換酶的活性,增加去甲腎上腺素、腎上腺素的合成,去甲腎上腺素能抑制色氨酸羥化酶活性,降低中樞神經系統(tǒng)血清素濃度,擾亂兩者遞質的平衡,出現(xiàn)情緒及行為異常?梢娦揽旄小⒓、不安、譫妄、定向力障礙、失眠、情緒異常、誘發(fā)或加重精神分裂癥、類躁狂抑郁癥,甚至有自殺者。大劑量還可誘發(fā)癲癇發(fā)作或驚厥。故有精神病傾向、精神病患者應禁用或慎用。一旦出現(xiàn)精神癥狀應及時停藥,同時使用鎮(zhèn)靜劑,并加強心理疏導及監(jiān)護。
1.4 誘發(fā)或加重潰瘍、出血、穿孔 糖皮質激素可促進胃酸和胃蛋白酶的分泌,減少胃黏液分泌,加強蛋白質分解代謝和抑制蛋白質合成,使胃黏膜失去保護和修復能力,故能誘發(fā)或加劇潰瘍病,甚至引起出血、穿孔的危險。為防止這一反應可同時加用制酸藥。
1.5 骨質疏松 糖皮質激素一方面可抑制腸道對鈣離子的吸收,抑制成骨細胞活力;另一方面能促進甲狀腺素的分泌而加強破骨作用,從而導致骨質疏松。因此,對長期或大劑量應用激素者應定期進行放射學檢查,一旦發(fā)現(xiàn)有骨質疏松即應停藥或配合補鈣、維生素等治療。
1.6 肌萎縮、傷口愈合及兒童生長發(fā)育遲緩 糖皮質激素能促進蛋白質分解和抑制蛋白質合成,造成負氮平衡,使肌肉萎縮和兒童生長發(fā)育遲緩,又能延緩肉芽組織的形成,可引起傷口愈合。
1.7 類固醇糖尿病 糖皮質激素能促進糖原異生,對抗胰島素,抑制組織對葡萄糖的利用,引起血糖升高和糖尿。糖皮質激素還能加重高糖誘導的胰島素抵抗,其作用機制與影響胰島素信號蛋白的磷酸化及蛋白表達等因素有關;颊咭坏┏霈F(xiàn)血糖升高應當停藥或控制飲食或使用胰島素。
1.8 皮膚病變 面部皮膚對激素最為敏感,常見的有黑斑、皺紋、毛細血管擴張、多毛、痤瘡、紅斑反應、激素依賴性皮炎等。
1.9 增加心腦血管疾病的風險 據(jù)《心臟》雜志(Heart,2004,90:859-865)上的一項報告,口服糖皮質激素增加25%的心或腦血管疾病風險。
1.10 誘發(fā)眼病 濫用激素滴眼液可誘發(fā)青光眼、白內障、眼色素層發(fā)炎及角膜變厚、角膜傷口愈合減慢等。
2 少見或罕見的不良反應
2.1 過敏反應 靜脈迅速給予大劑量激素可能發(fā)生全身性過敏反應,包括面部、鼻黏膜、眼瞼腫脹、蕁麻疹、氣短、胸悶、哮喘,甚至過敏性休克。
2.2 心絞痛 激素所致心絞痛的機制可能是由于激素快速進入機體內引起去甲腎上腺素和腎上腺素分泌過多,興奮α受體,導致血管收縮,冠狀動脈阻力增加,發(fā)生心肌缺血。
2.3 急性胰腺炎 激素能增加胰腺分泌和胰液黏稠度,導致微細胰管阻塞,胰腺泡擴大及胰酶溢出,同時激素可導致高脂血癥及全身感染等因素而引起胰腺炎。
(待續(xù))
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