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抗腫瘤藥不良反應(yīng)的藥物防治
文章來源: 作者: 發(fā)布時(shí)間:2010-12-13 14:39:52 訪問人數(shù):

藥物化療是治療惡性腫瘤的有效手段之一。現(xiàn)階段,抗腫瘤藥在殺傷腫瘤細(xì)胞的特異性方面不能達(dá)到人們所期望的理想狀態(tài)。在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常的細(xì)胞,器官也會(huì)產(chǎn)生毒害,常見的不良反應(yīng)有骨髓抑制,胃腸道反應(yīng),腎及膀胱毒性,心臟毒性,肝臟毒性,神經(jīng)毒性,毛發(fā)脫落,過敏反應(yīng)等。因此,預(yù)防及減輕抗腫瘤藥物的不良反應(yīng),是惡性腫瘤治療的一個(gè)重要方面。除了努力研發(fā)高效低毒的抗腫瘤藥以外,應(yīng)用藥物進(jìn)行預(yù)防和治療是目前臨床常用的一種方法。本文將對(duì)這方面的藥物做分類介紹。
    一、造血刺激因子
    骨髓抑制是化療藥物最常見的不良反應(yīng)。一般會(huì)先后出現(xiàn)粒細(xì)胞,血小板甚至紅細(xì)胞的減少,隨著劑量的增大和化療時(shí)間的增加,此不良反應(yīng)越加嚴(yán)重。造血刺激因子能夠有效地預(yù)防或減輕這方面的不良反應(yīng)。目前在應(yīng)用的主要有促紅細(xì)胞生成素,集落刺激因子和白細(xì)胞介素-2.
    1. 促紅細(xì)胞生成素  用于癌癥化療病人的貧血,也可用于腎衰引起貧血的病人。使用原則為:當(dāng)血紅蛋白小于或等于10g/dl時(shí)建議使用,2-3次/周,皮下注射,建議起始劑量為150u/kg,至少治療4周,若效果不好,可提高劑量至300u/kg,再治療4-8周。
    2. 集落刺激因子  能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的前體分化,增殖,成熟,并增強(qiáng)其功能。用于癌癥化療病人的粒細(xì)胞減少癥。在化療開始后使用,2-5ug/kg,qd,皮下或靜脈給藥。
    3. 白細(xì)胞介素-2  可增加血小板的數(shù)量,增強(qiáng)并保持其功能。常用劑量為25-50ug/(kg.d) 皮下注射。
    二、止吐藥--5-羥色胺受體拮抗劑
    惡心嘔吐是化療藥物在消化系統(tǒng)方面發(fā)生率最高的毒副反應(yīng)。主要與化療藥物的種類有關(guān),以順鉑最為嚴(yán)重,其次有環(huán)磷酰胺,阿霉素,柔紅霉素,阿糖胞苷,異環(huán)磷酰胺和米托蒽醌。5-羥色胺受體拮抗劑能拮抗外周和中樞神經(jīng)元的5-羥色胺受體,阻斷小腸釋放5-羥色胺,防治迷走神經(jīng)受刺激后傳遞到化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)而發(fā)揮止吐作用。此類藥物主要有昂丹司瓊,托烷司瓊,格拉司瓊。昂丹司瓊一般在化療前15分鐘,化療后4小時(shí),8小時(shí)各靜脈注射8mg,化療后每8-12小時(shí)口服8mg,連用5天,格拉司瓊的等效劑量為3mg,托烷司瓊為5 mg。
    三、泌尿系統(tǒng)保護(hù)藥物  
    化療藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎及膀胱排泄,可對(duì)腎及膀胱產(chǎn)生毒性。泌尿系統(tǒng)常用的保護(hù)藥物有美司鈉,氨磷汀及還原型谷胱甘肽。美司鈉可與環(huán)磷酰胺,異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物反應(yīng),形成無毒物從尿中排出,因此可以預(yù)防上述藥物引起的出血性膀胱炎。還原型谷胱甘肽為甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,對(duì)各種外源性,內(nèi)源性有毒物質(zhì)能產(chǎn)生減毒結(jié)合物。據(jù)報(bào)道,應(yīng)用還原型谷胱甘肽的腫瘤病人化療前后血尿素氮,肌酐均無顯著變化。
    四、防治化療藥物引起的遲發(fā)性心臟毒性
    化療藥物的心臟毒性主要表現(xiàn)為心肌損害,防治藥物主要有自由基清除藥,如維生素c,輔酶Q10,維生素E。
    五、廣譜的細(xì)胞保護(hù)劑--阿米福汀
    阿米福汀能選擇性保護(hù)正常組織免受化療和放療的毒害,卻不減弱其抗腫瘤效果,對(duì)腫瘤組織無保護(hù)作用。對(duì)化療藥物引起的耳毒性,粘膜損傷,神經(jīng)系統(tǒng)損傷,骨髓損傷都有一定的選擇性保護(hù)作用。推薦劑量為500-600mg/m2,在化療前30分鐘用藥,15分鐘靜脈滴注完成。
    六、中藥注射劑
     扶正固本類中藥能促進(jìn)機(jī)體免疫功能,保護(hù)和改善骨髓造血功能,提高對(duì)化療的耐受性,增強(qiáng)放化療的效果。
    1. 參麥針 主要成分為人參和麥冬,含人參皂甙,麥冬皂甙,微量人參多糖,麥冬多糖等有效成分。對(duì)腫瘤患者和化療后患者能起到扶正固本,調(diào)和氣血的功效。
    2. 參芪扶正注射液 為人參和黃芪的提取物,對(duì)腫瘤患者和化療后患者可提高療效,減輕毒副反應(yīng)。
    七、其他防治化療不良反應(yīng)的藥物
    甲酰四氫葉酸鈣為葉酸的衍生物,在使用大劑量甲氨蝶呤后使用能減輕甲氨蝶呤的毒性,起到保護(hù)正常細(xì)胞的作用。肝臟保護(hù)藥易善復(fù)的主要成分為1,2-二油酰磷脂酰膽堿,可用于化療藥物引起的肝損害,對(duì)肝細(xì)胞起到保護(hù)作用。
    對(duì)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)的防治是腫瘤化療治療中的一個(gè)重要環(huán)節(jié),如何能減少乃至避免其不良反應(yīng)是我們要繼續(xù)研究的課題。藥物防治是減輕不良反應(yīng)的重要手段,合理地使用上述藥物,對(duì)于確;煼桨傅膶(shí)施,提高對(duì)治療的依從性,加強(qiáng)化療效果,改善患者的生存質(zhì)量具有重要的意義。

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